Хронична миелоидна левкемия: Определение, причини, симптоми

всеобщност

предпоставка

Кръвните клетки произхождат от костния мозък, течна тъкан, която присъства в целия скелет при раждането, докато при възрастните тя е разположена главно в плоските кости като гръдната кост, таза, черепа и ребрата.

Процесът на образуване и съзряване на кръвните клетки се нарича хематопоеза .

Хематопоезата се дължи на способността на костния мозък да произвежда незрели хемопоетични клетки, наречени мултипотентни или тотипотентни кръвни клетки, по контролиран начин. Тези клетки имат потенциала да се диференцират във всички клетъчни линии, които образуват кръвта (еритроцити или червени глубони, бели кръвни клетки и тромбоцити).

Образуването на тези стволови клетки е всъщност първото от поредица от последователни и подредени събития на клетъчен растеж и съзряване.

Следователно всички видове кръвни клетки произтичат от една единствена хемопоетична стволова клетка, която - в зависимост от стимула или медиатора, която обуславя клетъчната диференциация - може да следва различни линии на "диференциация", докато морфологично и функционално характеризира различни прекурсори (бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити). Впоследствие, тези прекурсори развиват напълно функциониращите кръвни клетки чрез процес на "узряване".

Линиите на "диференциация" и "съзряване" могат да протичат в две основни посоки (фигура):

  • лимфоидната линия, от която се инициира лимфопоезата, която произвежда лимфоцитите (вид бели кръвни клетки, по-специално (В, Т и NK лимфоцити или "NATURAL KILLER")
  • миелоидна линия, от която се развива миелопоезата, процес, който води до производството на други бели кръвни клетки - които са моноцити и гранулоцити (неутрофили, базофили, еозинофили) - но също така и на мегакариоцити (тромбоцити) и зрели червени кръвни клетки.

При наличието на левкемия току-що описаният процес не функционира правилно: "луда" медуларна клетка пролиферира по неограничен и автономен начин в една посока, въз основа на която ще говорим за лимфоидна или миелоидна левкемия. И в двата случая тази неопластична пролиферация (левкемии са "кръвни" тумори) подкопава - при остра и внезапна (остра левкемия) или бавна и постепенна (хронична левкемия) - нормален баланс и функционалност на кръвните клетки, с последствия често драматично за здравето на пациента.

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е миелопролиферативният синдром, характеризиращ се с пролиферация и прогресивно натрупване на гранулоцитни клетки в костния мозък.

Заболяването произтича от аномалната трансформация на мултипотентни хематопоетични стволови клетки, които поддържат първоначалната способност да се размножават и диференцират, но само към линията на левкоцитите. Клонова популация от незрели гранулоцити след това се натрупва в костния мозък и в кръвта в резултат на прекомерна клонова експанзия, която може да засегне и други клетъчни серии, такива като тези за производството на мегакариоцити (тромбоцити), моноцити и понякога също лимфоцити. Първоначално левкемичните клетки запазват част от способността си да зреят и да произвеждат "нормални" кръвни клетки, което отчасти обяснява по-малко агресивния курс на ХМЛ в сравнение с острата левкемия. Освен това, при нормална миелоидна левкемия, нормалните стволови клетки не изчезват напълно и могат да се появят отново след потискането чрез фармакологична терапия на левкемичния клон.

Накратко. Миелопролиферативни синдроми.

Миелопролиферативните синдроми са неопластични заболявания на хемопоетичната система, характеризиращи се с променено производство на зрели или незрели клетки на миелоидни линии (грануло-моноцити, тромбоцити, еритроцити). Тези неоплазми могат да бъдат разграничени в остър, подостра и хронична : това разграничение се отнася до хода и продължителността на заболяването.

По-специално, всички хронични миелопролиферативни синдроми са свързани с промени в костния мозък и са склонни да се трансформират в напреднали стадии при остра (например, хронична миелогенна левкемия, ако не се лекува, е предназначена да се развива средно над 5 години при остра левкемия ).

Причини

Причината за заболяването е в клонова аномалия на миелоидните стволови клетки. Хроничната миелоидна левкемия е една от първите заболявания, при която е възможно да се идентифицира специфична хромозомна промяна като фактор за задействане: филаделфийската хромозома, кръстена на града, в който е била открита и описана през 1960. Тази промяна не е наследствена, така че не е присъства от раждането и се придобива в хода на живота.

Не е ясно, че първият епизод, който помага да се определи началото на неопластичната еволюция, но събитията, които насърчават прогресията на заболяването, са открити и дефинирани:

  1. Развива се анормална хромозома: филаделфийската хромозома.

Човешките клетки обикновено съдържат 23 двойки хромозоми, структурните единици, в които е организирана ДНК, която съдържа инструкциите (гените), които контролират клетките в нашето тяло.

При пациенти с хронична миелоидна левкемия, хромозомите на кръвните клетки взаимно обменят геномни сегменти чрез процес, наречен транслокация; по-специално, фрагмент, който се отделя от хромозома 9, се прикрепва към счупената част на хромозома 22, докато фрагментът, който се отделя от хромозома 22, е разположен върху счупената част на хромозома 9. Провежда се балансирана транслокация, която включва крайниците на дългите ръце хромозоми 9 и 22, с образуване на:

  • хромозома 22 по-малка по размер от тези, открити при здрави индивиди (наречена Philadelphia chromosome )
  • хромозома 9, която е удължена.

  1. Анормалната хромозома създава нов ген.

Ключови понятия: прекъсването на хромозома 9 се случва на нивото на ген, наречен "ABL" (Abelson). Прекъсването на хромозома 22 вместо това включва ген "BCR" ("клъстерна област на прекъсване").

ABL, която претърпява мутация, дължаща се на руптура, се свързва с останалата част от BCR гена, присъстващ на хромозома 22; от това сливане произхожда аномален ген, наречен "BCR / ABL".

Задълбочаване: реципрочната транслокация, която създава филаделфийската хромозома, включва прото-онкоген c-ABL (Abelson, ген, който може да стане онкоген след като е претърпял промяна), който се отстранява от хромозома 9 и се вкарва в хромозома 22, BCR (Breakpoint Cluster Region) генна кореспонденция: това събитие съответства на създаването на аномален BCR / ABL фузионен ген (в новия си сайт ABL е слят с BCR гена), който е транскрибиран, за да произведе тирозин-киназен протеин, способен да стимулират клетъчната пролиферация силно и намаляват апоптозата.

  1. Новият ген насърчава клоновата пролиферация на неопластични клетки.

Ключови понятия: BCR-ABL фузионният ген индуцира производството на анормален протеин, който се намесва в трансформацията на стволовите клетки от нормална към левкемична.

Задълбочаване: проблемът е, че продуктът на транслокация формира BCR-ABL ген, който се държи като онкоген, така че е в състояние да определи доминантния режим на трансформация на тумора, кодиращ протеин (р210) със силна тирозин-киназна активност, което прави бластовете (недиференцирани клетки, които съдържат аномалната филаделфийска хромозома) "безсмъртни".

Активността на киназата води до пролиферативно предимство, което съответства на клоновото нарушение: основният резултат е хиперплазия на миелоидни прекурсори в костния мозък, докато екскретираната имунизация в периферната кръв на зрелите елементи на неутрофилната гранулоцитна серия и тяхната прекурсори, увеличаване на броя на еозинофилите, моноцитите и базофилите.

епидемиология

Хроничната миелоидна левкемия е най-честата от миелопролиферативните синдроми: тя представлява около 15-20% от всички възрастни левкемии, с честота 1-2 случая на 100 000 индивида всяка година.

Заболяването може да настъпи във всяка възраст, но е рядко срещано при лица на възраст под 10 години и само 10% от случаите включват хора на възраст между 5 и 20 години. Средната възраст при поставяне на диагнозата е 45-55 години. Хроничната миелогенна левкемия може да се появи и при двата пола, въпреки че е малко по-често при мъжете, отколкото при жените.

Симптоми

В началото, хроничната миелоидна левкемия може да бъде напълно асимптоматична. Повечето пациенти изпитват прогресивен спад в общите условия.

Симптомите, когато са налице, са общи и скромни и могат да зависят от разширяването на гранулоцитите и тромбоцитите - почти изключително свързани с увеличаването на обема в далака (имайте предвид, че всички хронични миелопролиферативни заболявания се характеризират със спленомегалия) - или причинени от анемизацията. В повечето случаи диагнозата е случайна: пред прост рутинен хемохромоцитометричен тест, който показва левкоцитоза или анормални стойности на хемоглобина или тромбоцитите, може да се подозира наличието на хронична миелоидна левкемия. В 85% от случаите патологията се диагностицира в хронична фаза.

Клиничните признаци, които могат да бъдат намерени са:

  • Наличие на хромозома във Филаделфия;
  • Редуцирана алкална фосфатаза от левкоцити;
  • Загуба на тегло;
  • Треска;
  • Повишена чувствителност към инфекции, дължащи се на намалена левкоцитна активност;
  • Нощно изпотяване;
  • Артралгия (болка, засягаща артикулацията и тъканта около нея);
  • Хиперурикемия (патологично натрупване на пикочна киселина в кръвта);
  • Коремна болка в десния хипохондрий за инфаркти на далака;
  • Костна болка, ако има интензивна медуларна пролиферация (особено в късните стадии на заболяването).

Отрицателни прогностични критерии

  • Напреднала възраст;
  • Висока левкоцитоза, тъй като показва голяма туморна маса;
  • спленомегалия;
  • Блокиращи симптоми на съзряване на медуларна клетка и повишена пролиферация (ускорена фаза);
  • Повишени периферни бласти, повишена анемизация, тромбоцитопения, повишена температура, костна болка, повишени базофили и еозинофили.

Основни клинични характеристики на хроничната миелоидна левкемия

кръвоизлив

+ +

ПРОГНОСТИЧНИ ФАКТОРИ

тромбоза

-

  • възраст
  • Размер на далака
  • Брой тромбоцити
  • Процент на миелобластите
  • Процент на еозинофилите и базофилите

треска

+

Костни болки

+

хипертония

-

увеличение на далака

95%

Етапи на заболяването

Времето между биологичното начало на заболяването и неговата клинична проява може да варира от месеци до няколко години. В действителност, в естествения клиничен ход на хроничната миелоидна левкемия е възможно да се разграничат четири фази, които се отнасят до агресивността на заболяването: начална фаза, хронична фаза, ускорена фаза и бластна криза. Лекарят определя фазата чрез измерване на процента на заболелите клетки върху здрави клетки, кръв или костен мозък. По-висок процент патологични клетки характеризира най-напредналите стадии на неоплазма.

Етапите на хроничната миелоидна левкемия са:

  • Начална фаза: асимптоматична. Левкоцитозата е умерена и присъствието на филаделфийската хромозома не надвишава 20%.
  • Хронична фаза (трае около 3-5 години): най-общо, фазата представлява най-добрият отговор на лечението. Качеството на живот като цяло е добро и има клонова експанзия на левкемичната популация, която все още може да се диференцира нормално.
  • Ускорена фаза : тя представлява междинен етап, където болестта прогресира: левкемичната клетка губи способността си да узрява и е свидетел на намаляването, до изчезването на нормалните стволови клетки, освен свидетелство за дифузия на специфични хромозомни и молекулярни аномалии. допълнително.
  • Бластична криза . Заболяването ясно се развива при остър миелопролиферативен синдром, с натрупване на трансформирани бласти, блокирани в ранен стадий на диференциация и чрез по-нататъшни хромозомни промени, като втора хромозома Филаделфия, тризомия на хромозома 8, изохромозома 17 и други промени при натоварване на хромозоми 1, 3, 19, 20 и 21.

Препоръчано

Кръв в спермата: хематоспермия
2019
Пластир против зачеване
2019
Синдатлия на А. Григоло
2019