Антикоагулантни лекарства: Какви са те? За какво са? Механизъм за действие и странични ефекти на I.Randi

въведение

Антикоагулантните лекарства са лекарства, които могат да блокират съсирването на кръвта .

Като се има предвид тяхното терапевтично действие, тези лекарства се използват за предотвратяване на образуването на тромби и за възпрепятстване на растежа на вече обучените. Образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове всъщност е събитие, което може да доведе до много сериозни и понякога фатални последици, особено ако тромбът излиза от стената на съда, в който се образува, и навлиза в кръвния поток.

Понастоящем съществуват различни видове антикоагулантни лекарства - прилагани по различни пътища - които упражняват своята терапевтична активност чрез специфични механизми на действие.

За разлика от антиагрегантните агенти, които действат върху агрегацията на тромбоцитите, антикоагулантните лекарства влияят върху процеса на коагулация, който ще действа върху кофакторите и коагулационните фактори, чието активиране води до образуването на мрежа от фибрин, която притиска кръвните клетки. произход към коагулата.

любопитство

В общия език антикоагулантните лекарства са известни като " разредители на кръвта ".

Какво съм аз

Какво представляват антикоагулантните лекарства и за какво са?

Както беше споменато, антикоагулантните лекарства са лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на нов тромб и / или за възпрепятстване растежа на вече образуваните. Благодарение на тяхната активност, антикоагулантите са полезни при лечението и превенцията на заболявания и сърдечносъдови събития, причинени от присъствието на тромби.

Антикоагулантните лекарства, които понастоящем се използват в терапията, са различни, те се прилагат по различни начини и могат да бъдат разделени, според механизма на действие и според тяхната химична структура, както следва:

  • Кумариноподобни орални антикоагуланти : това са кумаринови производни, които се прилагат орално и действат като антагонисти на витамин К (витамин, участващ в коагулационната каскада).
  • Хепаринови антикоагуланти : включват хепарин и неговите производни и се прилагат парентерално . Те проявяват своето действие чрез активиране на антитромбин III, физиологичен коагулационен инхибитор.
  • Антикоагуланти на инхибитор на фактор Ха : те действат директно върху коагулационния фактор Ха, като по този начин възпрепятстват трансформацията на протромбин I в тромбин (фактор IIa).
  • Антикоагуланти на инхибитор на фактор IIa : те действат директно върху фактор IIa, който е тромбин, предотвратявайки образуването на фибринова мрежа, която улавя еритроцитите и предизвиква кръвен съсирек.

Терапевтични показания

Възможни терапевтични показания на антикоагулантните лекарства

В зависимост от активното вещество, което се има предвид, терапевтичните показания на всеки антикоагулант могат да варират. Въпреки това, използването на антикоагулантни лекарства е полезно в присъствието на:

  • Дълбока венозна тромбоза;
  • Венозна и артериална тромбоемболитна болест;
  • Белодробна емболия;
  • Предсърдно мъждене с риск от емболизация;
  • Механични протези на сърдечния клапан (за предотвратяване на образуването на тромби по клапаните);
  • Миокарден инфаркт;
  • Неотдавнашен инфаркт, за да се предотврати появата на нови сърдечно-съдови събития (друг сърдечен удар, инсулт и др.);
  • Нестабилна ангина;
  • Остра периферна артериална оклузия;
  • Нестабилни коронарни синдроми.

За повече информация относно терапевтичните показания за употребата на антикоагулантния препарат е препоръчително да се потърси съвет от лекаря и да се прочете листовката на лекарствения продукт, предписан от лекаря.

Знаете ли, че ...

Антикоагулантните лекарства изглеждат особено ефективни за предотвратяване на образуването на венозен тромб, където кръвният поток е по-бавен и където образуваните съсиреци са по-богати на еритроцити и фибрин . В артериалните съдове, където кръвният поток е по-бърз, от друга страна, тромбите са съставени в по-голяма степен от тромбоцити и имат по-ниски количества фибрин; поради тази причина, в тези случаи, прилагането на антитромбоцитни средства - когато е възможно - се оказва първото лечение.

Кумаринови антикоагуланти

Орални кумаринови антикоагуланти

Кумариновите антикоагуланти са определени така, защото от химическа гледна точка те са производни на кумарин (естествено органично съединение).

Те са известни също като антагонисти на витамин К, защото пречат на ролята на този витамин в процеса на коагулация; но в общия език, често и доброволно, те просто се наричат ​​" орални антикоагуланти ".

Сред антикоагулантите от този тип, присъстващи в терапията, си спомняме:

  • Варфарин (Coumadin®);
  • Аценокумарол (Sintrom®).

Знаете ли, че ...

В някои случаи, перорални антикоагулантни лекарства - в подходящи дози - могат да се прилагат в комбинация с антиагреганти .

Механизъм за действие

Антикоагулантните лекарства, базирани на кумарин, влияят на окислително-редуктивния цикъл на витамин К, много важен кофактор в синтеза и активирането на някои витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването, като фактор II - по-известен като протромбин - и фактори VII, IX и X.

Окислително-редуктивният цикъл на витамин К, участващ в процеса на кръвосъсирването, включва интервенция на няколко ензима: витамин К хинон редуктаза и витамин К 2, 3-епоксид редуктаза. Кумариновите антикоагуланти действат като инхибитори на витамин К 2, 3-епоксид редуктаза .

Странични ефекти

Има много странични ефекти, които могат да се появят по време на кумариновите антикоагуланти; между тях помним:

  • Повишен риск от кървене и поява на кървящи усложнения на различни органи и тъкани;
  • Алергични реакции при чувствителни индивиди;
  • Гадене и повръщане;
  • Коремна болка;
  • Натъртване;
  • алопеция;
  • Увреждане на черния дроб;
  • Увреждане на бъбреците.

Хепаринови антикоагуланти

Инжекционни антикоагуланти от типа Heparin

Когато говорим за хепаринови антикоагулантни лекарства, искаме да посочим набор от лекарства, към които принадлежат както самият хепарин, така и неговите производни.

За да бъдем точни, хепаринът не е единична молекула, а се състои от хетерогенна смес от сулфатирани мукополизахариди (сулфатирани гликозаминогликани), локализирани в гранули на мастоцити, плазма и други тъкани. Следователно тя е ендогенно съединение, естествено присъстващо в организма, но също така е налично в лекарствени продукти за употреба в терапията и от които са получени производни с по-ниско молекулно тегло, също се използва в терапията.

Хепариновите препарати се прилагат изключително по парентерален път чрез инжектиране или инфузия, както е подходящо.

Понастоящем използваните хепаринови антикоагуланти са по същество два вида:

  • Стандартен или нефракциониран хепарин (високо молекулно тегло) се характеризира с бърз старт на антикоагулантния ефект, но за кратко време на действие. Поради тази причина се използва и при спешни случаи.
  • Хепарините с ниско молекулно тегло (или LMWH, от английския хепарин с ниско молекулно тегло ) имат по-голяма продължителност на действие от стандартния хепарин. Активните съставки са включени в тази група антикоагулантни лекарства като:
    • Бемипарин (Ivor®);
    • Далтепарин (Daltepin®, Fragmin®);
    • Еноксапарин (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparin (Innohep®).

Знаете ли, че ...

Тъй като хепариновите съединения са хетерогенни смеси от полизахариди с различни афинитети за различните биологични цели, корелацията между дозировката в милиграми и антикоагулантния ефект, получена от същата доза, е ограничена и не винаги вярна. В действителност, хепариновите продукти се дозират в международни единици (IU, т.е. единица за измерване на количеството на лекарството въз основа на неговата биологична активност).

Механизъм за действие

Хепариновите препарати изпълняват антикоагулантното си действие, като се свързват с антитромбин III - физиологичен инхибитор на коагулационния процес - и повишават неговото инхибиращо действие срещу фактори на коагулация Xa и IIa (тромбин). По-подробно, когато хепариновите препарати се свързват с антитромбин III, те предизвикват конформационна вариация, която причинява повишаване на афинитета и скоростта на свързване на същия антитромбин III с факторите Ха и Па.

Ето защо антикоагулантното действие, физиологично упражнявано от антитромбин III, се повишава значително чрез прилагане на хепаринови антикоагуланти.

забележки

Хепарините с ниско молекулно тегло повишават активността на антитромбин III преди всичко срещу коагулационния фактор Ха, но не и към фактор Па, или обаче те увеличават неговата активност по намален, а не клинично значим начин. Следователно, въпреки че механизмът на действие е подобен на този на стандартния хепарин, LMWH са по-селективни за фактор Ха.

Странични ефекти

Сред нежеланите реакции, които могат да възникнат след приложението на хепаринови антикоагуланти, откриваме: \ t

  • Повишен риск от кървене и поява на кървящи усложнения на различни органи и тъкани;
  • Алергични реакции при чувствителни индивиди;
  • Реакции на мястото на инжектиране;
  • Кожни реакции;
  • Тромбоцитопения.

Други хепаринови производни

Изследванията във фармацевтичната област доведоха до производството на синтетични производни на хепарин, за да се увеличи неговата бионаличност и да се намалят страничните му ефекти.

Сред тези синтетични производни в терапията понастоящем се използва фондапаринукс (Arixtra®), синтетичен сулфатен пентасахарид, чиято структура се основава на активната част на хепарина, която, не е изненадващо, е само пентасахаридна част.

Въпреки това, фондапаринукс е в състояние индиректно и селективно да инхибира коагулационния фактор Ха чрез свързване с антитромбин III, подобно на казаното за стандартен хепарин и за хепарини с ниско молекулно тегло. Въпреки това, той има основно предимство: тъй като е синтетично активно вещество, неговата структура е възпроизводима и съставът на лекарствата, които го съдържат, е винаги един и същ. всичко това позволява постигането на подобрение във фармакокинетичния профил и постигането на по-селективно антикоагулантно действие по отношение на хепариновите антикоагулантни лекарства.

Фактор Ха инхибитори

Антикоагулантни лекарства Директни инхибитори на фактор Ха

Директните инхибитори на фактор Ха се прилагат орално и проявяват антикоагулантното си действие, което ще действа директно върху този коагулационен фактор. Сред активните съставки, надарени с това антикоагулантно действие, използвани в терапията, откриваме:

  • Rivaroxaban (Xarelto®);
  • Апиксабан (Eliquis®).

Механизъм за действие

Директните инхибиторни лекарства на фактора Ха изпълняват своето действие, действайки директно върху последния. В процеса на коагулация, фактор Ха се включва в образуването на тромбин (или фактор IIа, ако предпочитате). Директните инхибиторни антикоагуланти на фактор Ха се свързват по силно селективен начин с неговото активно място, като прекъсват неговото действие в процеса на коагулация и по този начин възпрепятстват образуването на тромба.

Странични ефекти

Страничните ефекти, които могат да възникнат по време на терапията с антикоагулантни лекарства директно Фактор Ха са многобройни, сред които помним:

  • Повишен риск от кървене и поява на кървящи усложнения на различни органи и тъкани;
  • Алергични реакции при чувствителни индивиди;
  • Хематом;
  • Кожни нарушения;
  • Чернодробни нарушения.

Инхибитори на фактор IIa

Антикоагулантни лекарства Директни инхибитори на фактор IIa

Директните инхибиторни антикоагулантни лекарства на фактор IIa - или тромбин, каквото пожелаете, упражняват своето действие, като се намесват в ролята на последния в процеса на коагулация. Сред антикоагулантите от този вид, използвани в терапията, са следните активни съставки:

  • Бивалирудин (Angiox®), прилаган парентерално;
  • Argatroban (Novastan®), също прилаган парентерално;
  • Дабигатран (Pradaxa®), приложен орално.

Механизъм за действие

Директните инхибиторни антикоагуланти на фактор IIa действат директно върху последния, свързват се с него и възпрепятстват неговото действие. В процеса на коагулация, тромбинът разцепва фибриногена в фибринови мономери и превръща коагулационния фактор XIII в коагулационен фактор XIIIa, който от своя страна насърчава образуването на фибринова мрежа, която улавя кръвните клетки и поражда съсирек., Благодарение на техния механизъм на действие, директните инхибиторни антикоагуланти на фактор IIa са способни да блокират последните етапи на коагулационния процес, предотвратявайки образуването на тромба.

Странични ефекти

Страничните ефекти, които могат да възникнат по време на лечението с антикоагулантни лекарства директно Фактор IIa инхибиторите са множествени и могат да варират в зависимост от използваната активна съставка и начина, по който се прилага. Във всеки случай, между тях си спомняме:

  • Повишен риск от кървене и поява на кървящи усложнения на различни органи и тъкани;
  • Алергични реакции при чувствителни индивиди;
  • Стомашно-чревни нарушения за перорално приложение;
  • Кожни реакции;
  • Реакции на мястото на инжектиране в случай на парентерално приложение.

Противопоказания

Когато не трябва да се използват антикоагулантни лекарства?

Тъй като антикоагулантните лекарства включват широк спектър от активни съставки, всеки със свой собствен механизъм на действие и със собствена "цел", противопоказанията за тяхното използване могат да варират - дори много - в зависимост от използваното лекарство. Въпреки това, е възможно да се каже, че употребата на повечето антикоагуланти обикновено е противопоказана:

  • В случай на известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, съдържащи се в използвания лекарствен продукт;
  • При пациенти, страдащи от заболявания или които са в особено състояние, могат да предразполагат към поява на кървене и кървене .

Освен това, употребата на повечето антикоагуланти НЕ се препоръчва по време на бременност.

забележки

За по-подробна информация за терапевтични показания, предупреждения, лекарствени взаимодействия, дозировка и начин на употреба, употреба по време на бременност и кърмене, странични ефекти и противопоказания за антикоагулантни лекарства, вижте показанията на лекарствения продукт, предписан от лекуващия лекар. използвате.

Препоръчано

Страх от мрака
2019
Ароматерапия: Лечение с етерични масла
2019
Най-богатите сирена калций
2019